资讯内容采集系统(这篇数据管理专家共识依据质量管理体系为基本理念系统阐述计划 )

　　资讯内容采集系统(这篇数据管理专家共识依据质量管理体系为基本理念系统阐述计划

)

　　概括

　　数据管理的关键是建立质量管理体系。数据管理的目的是保证数据的可信性、准确性和完整性，其目标是获得高质量的真实数据。因此，数据管理的各个阶段都需要在完整可靠的监督体系下进行，对可能影响临床试验质量结果的各种因素和环节进行控制和管理，控制范围应包括数据采集、处理、和统计报告。过程。本数据管理专家共识基于质量管理体系的基本理念，系统阐述了如何制定合规的临床试验数据管理方案。围绕临床试验数据管理的基本要求，数据管理计划应涵盖所有数据管理流程，包括数据采集工具管理、数据采集和清洗管理、数据医学编码、数据一致性验证、数据库监控管理、外生数据管理、数据文档管理和数据质量保证。保证临床数据质量的基础是制定严谨的数据管理计划，并在临床试验数据管理的各个环节记录其实际执行过程。数据管理计划是最重要的数据管理文件之一，是保证数据质量的基础性文件。. 外生数据管理、数据文档管理和数据质量保证。保证临床数据质量的基础是制定严谨的数据管理计划，并在临床试验数据管理的各个环节记录其实际执行过程。数据管理计划是最重要的数据管理文件之一，是保证数据质量的基础性文件。. 外生数据管理、数据文档管理和数据质量保证。保证临床数据质量的基础是制定严谨的数据管理计划，并在临床试验数据管理的各个环节记录其实际执行过程。数据管理计划是最重要的数据管理文件之一，是保证数据质量的基础性文件。.

　　1、概览

　　临床试验数据的质量是评价临床试验结果的基础。为保证临床试验结果的准确性、可靠性和科学可信度，国际社会和世界各国相继出台了一系列法规、规章和指导原则，规范临床试验数据管理的*敏*感*词*。同时，现代新药临床试验的发展和科学技术的不断进步，特别是计算机和网络的发展，为临床试验的标准化及其数据管理提供了新的技术支撑，也推动了政府与国际社会积极探索临床试验。用于实验和数据管理的新规范化模型。

　　本文按照《药品临床试验质量管理规范》、《临床试验数据管理技术指南》等相关法规要求编写，重点关注临床试验数据管理的基本要求，涵盖数据的所有流程管理，包括数据的接收、录入、清洗、编码、一致性检查、数据锁定和转换，旨在指导药品注册申请人和临床试验研究者在整个临床试验过程中如何管理数据，确保科学、严谨、规范.

　　本文仅提出了临床试验数据管理计划的结构和内容的原则框架，并列出了数据管理计划应涵盖的基本点。鉴于临床研究数据管理的复杂性，可以根据研究的具体情况适当调整格式和内容。

　　2、临床试验数据管理计划的结构和内容

　　2.1 第一篇

　　第一篇是每个临床试验数据管理计划的第一部分，每个数据管理计划都应该包括这部分内容。第一篇文章中每个标题下的内容应该在一个列中分页。第一篇的内容不需要标注“首篇”二字。

　　2.1.1 封面标题

　　内容至少包括节目名称、节目编号、版本号和版本日期、主办单位、数据管理单位。

　　2.1.2 审批页面

　　记录数据管理计划的修订和批准过程。更新、修改、补充时需要更换版本号。变更过程需要记录。记录应包括版本号、数据管理计划编写者、批准人、章节号、修订页码、修订内容、详细说明和修订日期。批准的方案应为最终版本，并应有作者签名和数据管理负责人及申办方的批准签名。

　　2.1.3 内容

　　列出整个数据管理计划的目录和相应的页码。

　　2.1.4 个缩写

　　列出整个数据管理方案中出现和适用的中英文缩写全称，并对正文的第一次出现进行充分注释。

　　2.1.5 遵守法规和支持文件

　　列出制定数据管理计划所遵循的法规和支持文件，如药物临床试验良好临床实践、临床试验数据管理技术指南、人用药物注册技术要求国际协调），以及数据管理单位的临床试验数据管理标准操作规程清单等。

　　2.2 正文结构和内容

　　2.2.1 临床试验简介

　　列出实验的主题，并简要描述实验的目的和设计。

　　2.2.2 数据管理计划的目的

　　制定数据管理方案的目的是规范临床试验数据管理的具体程序和流程，保证数据的可追溯性、可读性、实时性、原创性和准确性。

　　2.2.3 数据流图

　　分别列出本实验的数据流程图和数据管理的工作流程图，方便明晰各个环节的管理。

　　2.2.4 相关人员及职责

　　临床试验数据管理需要临床试验研究项目团队的共同努力和协作。数据管理计划需要明确参与数据管理的相关人员的组织架构和职责，可以以列表的形式表示。研究团队中与数据管理相关的人员可能包括数据管理员、数据录入人员、医学编码人员、参与数据验证和医学审查的医务人员、参与数据验证、分析和数据报告的统计人员以及数据管理人员。采集@ >、输入和回答问题的研究人员、负责验证原创文件的主管、合同研究机构和赞助商等。

　　数据管理人员必须经过GCP、相关法律法规、相关SOP、数据管理专业培训，确保具备岗位所需的相应资质。数据管理员需要维护完整的培训记录以供验证。

　　2.2.5 数据采集/管理系统和工具

　　病例报告表和填写指南：数据采集可以是纸质病例报告表（CRF）或电子病例报告表（eCRF）。如果使用纸质 CRF 采集数据，请描述用于将 CRF 数据输入计算机的系统的名称和版本。如果采用 eCRF，请描述所应用的 eCRF 系统的名称和版本。

　　无论采用何种数据记录方法，都应制定相应的 CRF 填写指南。对于纸质 CRF，CRF 完成指南应作为 CRF 的一部分或作为单独的文件收录在内。对于 eCRF 或 EDC 系统，填写指南可以是表格说明、在线帮助系统，也可以是系统提示和为输入数据生成的对话框。

　　2.2.6 外部数据管理

　　列出外部数据类别、外部数据提供者、数据类型和格式、传输方法和测试、传输频率、是否需要导入临床数据库、注明是否需要盲数据、导入集成、外部数据质量责任单位控制。或者附加一个外部数据传输协议。

　　2.2.7 数据库设计

　　带注释的 CRF 和数据库设计规范：应在设计数据库之前开发带注释的 CRF 和/或数据库设计规范。注意CRF需要在CRF对应的数据列中注明变量名。数据变量的命名应符合CFDA的现行要求，并尽量符合标准数据库（如CDISC）的结构和设置，包括变量的名称和定义。CRF每一页中的所有数据项都需要标注。此*敏*感*词*或可选范围。

　　2.2.8 数据库设计

　　临床试验方案设计多样，每个研究项目的数据采集取决于临床试验方案。应保证临床试验数据库的完整性，并尽可能遵循标准数据库（如CDISC标准）的结构和设置，包括变量的名称和定义。数据库的设计应按照已建立的数据库设计文件和/或带注释的CRF进行，并应建立逻辑检查。数据库系统必须具备对操作和修改记录进行审计跟踪的功能。数据库衍生数据应提供算法报告并由负责的临床试验统计学家进行审查。在数据库启动之前，数据管理员应审查和批准数据库生成的数据库报告。可以附上数据管理单元的相关SOP。

　　2.2.9 数据库测试

　　描述完成设计的数据库测试方法和要求，至少包括输入、导入、导出和逻辑验证的功能。可以附上数据管理单元的相关SOP。入门测试可以使用测试的模拟数据和/或临床试验中获得的实际数据对数据库进行测试，并由数据管理员签字确认。在从数据库中导入导出数据时，要保证数据导入/导出前后的一致性。一致性检查应有文档和流程的支持，一致性检查应包括导出数据集的基本信息。

　　2.2.10 数据安全管理

　　数据管理计划应描述测试数据管理系统的安全验证、权限和备份的内容。

　　数据管理系统的安全验证应在第一个受试者入组前完成。对系统中不同职责的用户授予不同的权限，需要采取适当的方法监控和防止未经授权的操作，并在测试完成后的一定期限内撤销其权限。在整个研究的数据管理过程中，应及时备份数据库。通常临床数据应该存储和备份在经过严格系统认证和安全验证的数据中心。还可以选择光盘备份、云备份等备份方式，备份文件要根据工作进度定期更新。当数据库发生不可挽回的损坏时，应使用最新的备份数据库进行恢复，并补充相应的数据。相关电脑必须有相应的有效杀毒设置，包括防火墙、杀毒软件等。

　　2.2.11 数据输入

　　临床试验研究者必须在原创数据的基础上，准确、及时、完整、规范地填写CRF。对 CRF 数据的修改必须遵循标准操作程序并保持审计跟踪。

　　数据录入前，需要制定数据录入说明，确定数据录入更正人员的资格、要求和录入方式，并对数据录入和更正人员进行培训。常用的数据录入程序包括：由研究者或其指定的经过培训的人员重复录入和直接录入电子数据采集系统（EDC）。数据输入方法和采集时间的选择主要取决于资源的技能水平。

　　2.2.12 个不言自明的错误修正

　　自明纠错是指数据管理人员对明显错误的数据进行自我纠错，如对明显拼写错误的更正，或按照研究中心提供的计量单位进行常规数值转换。在临床试验开始前，数据管理部门需要明确定义并记录具体的数据错误类型、数据点、数值转换公式、不言自明的错误可以纠正的纠正方法。自行解释性纠错清单应事先由主要研究者签字同意，自行解释性纠错实施后通知主要研究者。

　　2.2.13 数据验证和挑战管理

　　描述临床数据挑战验证的方法和程序、挑战解决的过程以及实施挑战管理所需的标准文件。可以附上数据管理单元的相关SOP。

　　数据验证的目的是保证数据的有效性和准确性。在进行数据验证之前，应列出详细的数据验证计划。数据验证包括但不限于：所有数据均已接收并准确录入数据库、缺失数据有研究者/或提供实验者注释、逻辑检查、值域检查、时间窗检查、临床数据和外部数据一致性检查、方案合规性检查、随机化检查等。数据管理者应全面检查方案中规定的疗效指标和关键安全性指标（试验组未知的情况下应进行盲法试验），以确保准确性、完整性和可追溯性这些数据中。

　　eCRF 以电子方式完成数据质询。对于纸质CRF，可以在数据验证后生成查询表并发送给研究人员。研究人员以书面形式回答问题并签字后返回数据管理部门；数据管理员检查返回的查询表后，根据调查表中已录入的数据，会根据被访者在问题表上的回答进行修改，数据修改的历史会留在数据库中。问题表中未解决的问题将以新问题表的形式重新发布，直到所有数据问题都回答完毕。

　　2.2.14 医疗编码

　　编码过程是将从 CRF 采集的对不良事件、伴随用药、受试者病史等的描述与标准词典中的描述性术语进行匹配的过程。医学编码员必须具备相关专业知识，并能熟练使用标准词典。当研究者在 CRF 上使用的术语不能与词典直接匹配时，应与参与医学审查的申办者医务人员讨论，并通过数据质询表与研究者沟通，以获得更详细的信息，以便更准确编码。数据管理计划应详细描述编码过程、编码工具、编码字典和相关的编码标准文件。

　　2.2.15 SAE 一致性检查

　　如果适用，列出临床试验数据库和药物警戒数据库的名称，描述图书馆间一致性检查的过程，并提供一致性检查的最终报告。可以附上数据管理单元的相关SOP。

　　2.2.16 数据质量控制和审计

　　数据质量控制：数据质量控制需要明确验证项目、验证对象的比例和验证对象的选择方法。研究人员、申办者和统计学家讨论和定义临床数据的关键和非关键指标。并说明关键指标和非关键指标的验证要求和标准。在验证过程中，需要使用CRF和问题表检查数据库，计算错误率并提供数据质量控制验证报告。在锁定数据库之前将执行数据质量评估。建议的评估内容包括临床数据录入时间、数据管理员审核数据所需时间、产生的挑战数量、

　　2.2.17 数据管理流程审核

　　临床数据管理过程将由监管部门或申办者质量管理部门审核。所有临床试验参与者必须在第一个受试者入组前完成数据管理系统的安全验证。要对系统中不同职责的用户授予不同的权限，需要采取适当的方法监控和防止未经授权的操作，并在测试完成后的一定期限内撤销其权限。在整个研究的数据管理过程中，应及时备份数据库。通常临床数据应存储和备份在经过严格体系认证和安全验证的数据中心，也可选择光盘备份、云备份等备份方式，备份文件应根据工作进度定期更新。当数据库发生不可挽回的损坏时，应使用最新的备份数据库进行恢复，并补充相应的数据。相关计算机必须具备相应有效的杀毒设置，包括防火墙、杀毒软件等。配合监管部门的审核要求，按照单位标准操作规程提供支持。可以附上数据管理单元的相关SOP。相关计算机必须具备相应有效的杀毒设置，包括防火墙、杀毒软件等。配合监管部门的审核要求，按照单位标准操作规程提供支持。可以附上数据管理单元的相关SOP。相关计算机必须具备相应有效的杀毒设置，包括防火墙、杀毒软件等。配合监管部门的审核要求，按照单位标准操作规程提供支持。可以附上数据管理单元的相关SOP。

　　2.2.18 盲数据管理

　　盲底数据是指可以区分受试者盲底的数据，例如血样中的药物浓度或一些关键变量。在盲法试验的数据管理过程中必须确保这些数据的盲法。公开试验还应尽可能让数据管理者对关键指标视而不见。

　　对于盲数据，需要提前定义这样的数据管理流程。不参与本次试验的数据管理员通常对盲态数据进行管理，并在数据库锁定的最终过程中导入盲态和盲态数据，以保证临床试验的盲态。数据与盲法试验的设计一致。

　　2.2.19 数据库锁定

　　数据管理计划应详细说明数据库锁定的时间、责任人以及实施的标准文件。可以附上数据管理单元的相关SOP。

　　在锁定数据库之前，您应该确认以下内容：

　　① 计划中列出的所有数据均已收到并准确录入数据库；

　　②其他非病例报告表的外部数据（盲数据除外）已导入试验数据库；

　　③ 所有数据问题均已回答并入库；

　　④ 医疗编码已完成；

　　⑤ 已完成临床数据库与药物警戒数据库的一致性检查；

　　⑥完成对数据逻辑性和一致性验证结果的审核；

　　⑦完成方案的合规性验证；

　　⑧ 已完成对明显错误或异常的最终审查；

　　⑨ 数据质量验证和评估已完成；

　　⑩ 更新并保存所有测试相关文件。

　　完成上述步骤后，数据库锁定即可书面批准，并由试验相关人员签字签字：数据管理人员、生物统计学家、临床监测员代表、试验方案医疗负责人等. 获得数据库锁定批准后，应立即启动数据库锁定过程，解盲并导入盲态数据，最后锁定临床数据库（建议解盲后48-72小时内完成）。数据管理员应在规定的时间点之前撤销数据编辑权限。对于中期分析，应严格按照方案规定的时间点或事件点进行分析。中期分析的原因，

　　2.2.20 数据库解锁

　　数据管理计划应详细说明数据库解锁的原因、解锁和重新锁定的要求以及解锁和重新锁定的实施标准文件。可以附上数据管理单元的相关SOP。

　　如果在数据库锁定后发现数据错误，应仔细评估这些数据错误对安全性分析和有效性分析的潜在影响。并非所有发现的数据错误都必须在数据库本身进行纠正，数据错误也可以记录在统计分析报告和临床报告文件中。如果数据库被锁定然后再次解锁，则必须仔细控制此过程并详细记录。应提交数据库解锁申请，明确定义要更改的数据错误、更改原因和更改日期，通知项目组，并由医疗主管、数据经理和统计分析员签字和他们的最高业务部门负责人。

　　2.2.21 数据导出与传输

　　描述符合国家法规和监管部门要求的数据导出和传输的文件格式、导出内容（变量名和变量值编码）、提交程序和传输介质。

　　2.2.22 归档数据和数据管理文件

　　测试数据及入库/入库时间、入库人员、数据审核轨迹、数据管理过程形成的文件等需要完整保存。数据和数据管理文件应按法规要求归档，可附数据管理单位相关SOP或归档过程/方法说明。

　　3、其他内容

　　3.1 页眉页脚

　　建议在页眉和页脚中显示临床试验项目和计划版本等信息。例如，头部可以收录试验协议号和数据管理单元的名称；页脚可以收录数据管理计划的版本号、版本日期和页码。

　　3.2 术语解释和定义

　　列出整个数据管理计划中使用的特定术语的解释和定义。

　　4、附件

　　与数据管理计划相关的文件（如带注释的CRF、数据库设计说明、数据库录入说明、数据验证计划、自证纠错表等）可以作为数据管理计划的附件存储，也可以存档分别地。